红细胞输注效果影响因素的Logistic回归分析

丁琪1 孙先玲1 兰炯采1 贠中桥1 张俊玲2姚富柱3罗广平4吐尔洪5唐朝辉6李聚林7

（临床无效输血协作组 1 洛阳市中心血站 2 内蒙古自治区血液中心

3云南昆明血液中心4 广州血液中心 5 乌鲁木齐市血液中心

6 甘肃省红十字血液中心 7 广西壮族自治区血液中心）

【摘要】目的 分析影响红细胞输注效果的相关因素，为临床科学、有效输血提供依据。方法 对洛阳、内蒙古、乌鲁木齐及甘肃4省市的多家省、市、县级医院在2005年1月－2006年6月的红细胞输注病例进行大规模回顾性调查，用Logistic回归分析的方法分析红细胞输注后影响其效果的有关因素。结果 4,622份红细胞输注病例共输注红细胞7,040次，无效输注1,089次，占15.47％。用Logistic回归分析影响红细胞输注效果的因素有4个：输血次数、女性妊娠次数、伴随发热以及恶性肿瘤性疾病。结论 输血次数、女性妊娠次数、伴随发热以及恶性肿瘤性疾病可能是红细胞输注效果的单独影响因素，输血次数及妊娠次数可能与免疫因素有关，而发热及恶性肿瘤影响红细胞输注效果的发生机制尚需进一步研究。针对相关影响因素制定个体化的输血治疗措施，以更好的提高临床输血治疗有效性。

【关键词】红细胞输注；影响因素；Logistic回归分析

Logistic Regression Analysis on factors affecting Efficiency of Red Blood Cell Transfusion
【Abstract】Objective To explore factors affecting efficiency of red blood cell transfusion and improve the transfusion quality. Methods  Including municipalities and county hospitals in Luoyang, Wulumuqi, Gansu and Neimenggu cities or provinces from January，2005 to June, 2006, 4622 copies of the massive transfusion cases were retrospectively studied for RBC transfusion results and effect factors. Logistic regression analysis was applied to analyze the factors affecting the efficiency of red blood cell (RBC) transfusion. Results Among the 4622 copies of clinical transfusion cases, the frequency of RBC refractory transfusion is 15.47%. 4 factors were related to the efficiency of RBC transfusion, including the RBC transfusion frequency, the frequency of pregnancy, fever and tumor. Conclusion the RBC transfusion frequency, the frequency of pregnancy, fever and tumor were the independent factors affecting the efficiency of RBC transfusion. And the RBC transfusion frequency and the frequency of pregnancy were correlated with the immunity.  The agents that fever and tumor affected the efficiency of RBC transfusion depended on the further study. Based on the influencing factors to make individualized transfusion may improve the effectiveness.

【Key words】Red blood cell transfusion, efficiency, influencing factor, Logistic regression analysis

目前国内外对临床输血效果和影响因素的分析，主要是针对发生无效输注比例很高的血小板输注，而对于临床红细胞输注影响因素的分析国内外均很少报道。在临床用血中，红细胞输注比例很大，有报道约占总用血量的44.9％，红细胞无效输注约有14.1％[1]。正确合理的使用红细胞制剂能够有效的缓解病情，同时避免了血源的浪费。临床上影响红细胞输注效果的因素很多[2]，本文通过对一些有可能的影响因素进行红细胞输注效果影响因素的Logistic回归分析，期望找出其相关因素，以利于临床输血的正确选择，为进一步规范临床输血提供理论依据。

1对象与方法

1.1病例资料 洛阳、内蒙古、乌鲁木齐及甘肃四省市的多家省、市、县级医院在2005年－2006年期间的输血病例共4,912份。一人多次住院者按照一份病例多次输血记录统计。凡伴有继续失血包括隐性失血，血液渗透血管外，脱水或大量补液血液稀释，红细胞体外循环丢失病例共290份不纳入分析。

1.2红细胞输注效果的判定   所有病历均系ABO、R h（D）同型输血，盐水介质和凝聚胺法交叉配血相合。输全血或红细胞制剂后24h内复查Hb，如果与输血前相比，血红蛋白没有升高到预期值；并在排除继续失血、血液被稀释等原因，且临床未见溶血性输血反应体征后，即视为红细胞无效输注。红细胞输注效果判定参照文献[1]。

1.3 统计学处理  应用SPSS10.0软件，输血者一般情况与临床效果采用X2进行分析，用非条件Logistic回归分析方法进行多因素分析，筛出相关影响因素。

2 结果

2.1符合上述条件病历4,622份，输血次数共7,040次，用血量共29161U其中输血有效次数5,951次，占84.53％；输血无效次数1,089次，占15.47％。

2.2 输血者一般情况与输血效果分析  年龄、输血次数、女性妊娠次数、原有疾病以及伴随症状与红细胞输注效果有统计学意义；性别与红细胞输注效果无统计学意义（P﹥0.05）。见表1

表1 输血者一般情况与输血效果分析

因素          份数    输血次数    有效次数    有效率（％）   P值
 
性别    男        2130     3367        2865         85.10      ＞0.05

女        2492     3673        3086         84.02

年龄   ≤1岁      111      168         132          78.57      ＜0.05

1～14岁     284      457         366          80.09

15～40岁    1471     2027       1723          85.00

41～60岁    1669     2296       1952          85.02

＞60岁    1087     2092       1778          84.99

输血史①   无                2571        2421         94.16      ＜0.05

        1次                1727        1568         90.79

        2次                1436        1217         84.75

        3次                 762         503         66.01

＞3次                544         242         44.49

妊娠史      无       553        934         848        90.79      ＜0.05

   1次       574        959         803        83.73

         2次       618        997         812        81.44

        ＞2次      747        783         623        79.56

伴随    感染        547       669         556         83.11     ＜0.05

症状    发热②       436       554         411         74.19

       肝脾肿大      81       126         101         80.16

原发病  恶性③       1673      2544        1931         75.90     ＜0.01

非恶性       2949      4496        4020        89.41
 

注：②输血前24小时内体温升高者为伴随发热

③ 恶性疾病指恶性肿瘤性疾病，诊断标准参照《内科学》；同时诊断有恶性和非恶性疾病的病例均纳入恶性疾病组统计；诊断待查者均纳入非恶性疾病组统计

2.2 多因素分析  Logistic回归分析可以从统计意义上确定在消除了其他自变量的影响后，分析每一个自变量的变化是否引起因变量取某个值的概率的变化，并估计出在其他自变量不变的情况下，每个自变量取某个值的概率的数值影响大小。本资料采用强制自变量进入回归模型的方法，根据表1结果筛选出以下5个专业上认为可能有意义的因素。因变量为二分类变量即输血效果（有效/无效）；其余为自变量，其中年龄、输血史、女性妊娠史为定量变量，其余变量均为二分类变量。结果见表2：

表2 输血效果影响因素Logistic回归分析结果

影响因素       β     Standard Error     Wald       Pr      exp(β)
 
年龄         -0.002      0.012          0.018     ＞0.05    0.998

输血次数     0.797       0.202         12.489     ＜0.001   1.387

妊娠次数     0.696       0.233         10.577     ＜0.05    1.046

发热         0.855       0.557          5.236     ＜0.05    0.452

原发病      -0.912       0.469          3.567      ＜0.05   0.408
 

为了较准确的找出影响输血效果的相关因素，我们采取了逐步回归法进一步对变量进行了筛选。结果见表3，4。

表3  Logistic逐步向前回归法结果

自变量        β     Standard Error     Wald       Pr      exp(β)
 
输血次数     0.962       0.217         11.021     ＜0.05    4.332

妊娠次数     0.485       0.203         11.455     ＜0.05    4.033

原发病      -1.301       0.352          5.987      ＜0.05   0.618

常数项      -2.211       0.772          8.194      ＜0.05    0.117
 

注：输血次数第一步进入，妊娠次数第二次进入，原发病第三次进入。

表4  Logistic逐步向后回归法结果

自变量        β     Standard Error     Wald       Pr      exp(β)
 
输血次数     1.331       0.193         12.489     ＜0.05   1.004

发热         0.855       0.506          5.236     ＜0.05    0.354

常数项       -2.241      0.785          8.137      ＜0.05   0.126
 

注：年龄，原发病，妊娠次数分别在第2，3，4步被剔除。

由表3和表4可见，两个模型中输血次数均列其中，因此可以认为输血次数可能是红细胞输注的一个重要的影响因素。另外，由于妊娠次数、原发病和发热分别出现在了两个Logistic回归模型中，因此并不能认为这些因素对红细胞输注完全没有影响。

3 讨论

红细胞的主要功能是输送氧和二氧化碳[3]，改善机体的缺氧状态，治疗多种原因引起的贫血性疾病。红细胞输注效果的标识是体内血红蛋白升高，对于血容量正常的成年贫血患者输注400ml全血或由其制备的红细胞大约可提高血红蛋白10g/L或红细胞压积0.03[4]，达不到此指标者应视为效果不佳或者无效。关于输血疗效问题，近几年国内外多见报道血小板输注无效的文章[5,6]，但是对于红细胞输注效果的报道几乎未见。输血水平分为3个层次：一是确保输血后无不良反应；二是要求输注某种成分血后患者体内该血液成分升高达到预期值；三是利用输血调节机体生物学功能，从而达到治疗的目的，如针对性治疗，肾移植患者输血能够增强机体免疫耐受从而增加移植成活率[7]。目前临床对于红细胞输注尚处于第一层次，只求输注后无不良反应，未重视输注后效果如何。输注后如果血红蛋白升高不显著甚至不升高者，临床医生往往采取继续输注的措施，很少有人追究其无效原因，这样既增加了患者治疗费用，又浪费了血液资源，还有可能延误治疗时机。同时短时间大量的红细胞进入体内被破坏后给患者机体器官功能造成的影响是否具有临床意义，协作组正在进一步研究中。因此重视红细胞的输注效果，分析其影响因素具有重要的临床意义。

本资料分析可见，临床红细胞输注效果可能会受患者自身输血次数、妊娠次数、发热以及原发病的影响。输血3次以上或者妊娠次数2次以上者，其输注有效率明显下降，多数由免疫因素引起。人类红细胞表面有许多不同结构的蛋白质，这些蛋白质如有变化（多数由变异造成），体内免疫系统会把它当成异物（某种抗原），对它产生抗体，在输血过程中，受血者可能对一个完整的结构产生抗体，也可以对一个或几个抗原表位产生抗体。有研究显示，受血者产生抗红细胞的自身抗体与其输血次数相关，输血次数达到6次以上者，其抗体产生率高达87.9％[8]。同时孕妇也可能对胎儿红细胞表达的异体抗原产生抗体[9]。非免疫因素主要包括发热、感染、弥散性血管内凝血（DIC），骨髓移植（BMT），肝脾肿大，药物等因素[10]。本资料统计发热均为输血前24小时内患者体温情况，分析发现发热可能是影响红细胞输注效果的一个因素。发热时机体常处于高代谢状态，血循环增快，输入的部分红细胞容易被快速消耗，可能会影响输注效果。另外恶性肿瘤性疾病的患者红细胞输注效果较差，与非恶性肿瘤性疾病患者相比有统计学意义（P＜0.01。肿瘤患者放、化疗后出现骨髓抑制是引起贫血的主要原因，及时输血能够有效的支持治疗。但是恶性肿瘤患者网状内皮系统活跃，吞噬功能较强[11]，可能是引起红细胞输注效果不佳的原因之一；恶性肿瘤患者一般呈现慢性消耗状态，此状态可能也会影响到输注效果；有报道表明，部分恶性肿瘤患者的红细胞表面抗原会受到影响而减弱 [12]，给配血造成一定的影响，也会影响到输注效果。但是，目前尚没有关于肿瘤患者红细胞输注效果不佳的原因分析的报道，其发生机理尚需进一步研究。

综上所述，临床红细胞输注效果与患者自身种种情况都可能相关，促进临床输血，需要向个体化治疗的方向发展。希望本研究能够为临床红细胞输注的进一步研究提供有价值的分析结果，有利于指导临床更加规范、有效、合理的利用血液资源。

参  考  文  献

1 吕运来,贠中桥,兰炯采等. 红细胞无效输注回顾性初探[J]. 中国输血杂志，2007；20（3）：220-221

2 Ereth MH, Nuttall GA, Oliver WC Jr, et al. Temperature and duration of cardiopulmonary bypass influence transfusion requirements. Exp Oncol. 2007 , 29(1):67-70.

3 田兆嵩. 临床输血学. 人民卫生出版社. 2002, 21

4田兆嵩. 临床输血学. 人民卫生出版社. 2002, 26

5 British Committee for Standards in Haematology. Blood Transfusion Task Force. Guidelines for the use of platelet transfusion[J]. Br J Haematol, 2003, 122(1):10-23

6 刘晓丽, 王爱东, 石小宁. 血小板输注无效的调查分析. 河北北方学院学报（医学版）. 2007, 24(4): 53-54

7 Shapiro R, Rao AS, Fontes P, et al. Combined kidney/bone marrow transplantation-Evidence of augmentation of chimerism[J]. Transplantation, 1995, 59:306-309

8 Hundrić-Haspl Z,Juraković-Loncar N,Grgicević D, et al. Alloimmunizations following blood transfusions[J]. Acta Med Croatica  1994, 48 (4-5): 193-7

9 杨成民, 李家增. 基础输血学. 中国科学技术出版社. 北京,2001,81

10 Charles A, Schiffer, Kenneth C, et al. Platelet transfusion for patients with cancer[J]. Clinical Oncolcgy, 2001, 19(5): 1519~1538

11 Lapierre V, Aupérin A,Robinet E,et al. Immune modulation and microchimerism after unmodified versus leukoreduced allogeneic red blood cell transfusion in cancer patients: results of a randomized study. Transfusion. 2007 Sep;47(9):1691-9.

12 Dabelsteen E, Gao S. ABO blood-group antigens in oral cancer[J]. J Dent Res, 2005,84(1): 21